线粒体DNA突变诱发肿瘤发生的可能机制是什么呢？？

陆呈 2021-07-20 05:26

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mtDNA突变可以损伤氧化磷酸化的功能,增加活性氧的产生。
这些又能反过来加速DNA的突变,从而促进肿瘤的发生和发展。特定的mtDNA突变可以使肿瘤细胞获得适应新微环境和处理氧化胁迫的能力,从而利于肿瘤细胞转移。

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A an楠 2021-07-20 05:27

线粒体DNA突变诱发肿瘤发生的可能机制：
1.在一般情况下，线粒体中的DNA伴随线粒体的衰老或损伤而被胞质中溶酶体内的DNA水解酶彻底降解。但当细胞内外环境发生改变时，如有害因素增加时，则可能会出使线粒体RNA在胞质中逆转录成线粒体DNA，致使线粒体DNA或其片段有机会游离并可能会具有类似致癌病毒样作用，穿过细胞核膜孔，随机整合到核基因组中。线粒体DNA在核内整合，如果激活了原癌基因或抑制了抗癌基因，则诱导开发者_运维百科癌变。
肿瘤细胞中线粒体DNA发生突变与肿瘤细胞内高水平的ROS是一致的，各种原因引起线粒体DNA突变导致呼吸链代谢障碍，削弱正常呼吸功能，释放高水平ROS，ROS可以对细胞成分包括核基因组造成损伤，可以促进核DNA突变和细胞分裂，使细胞获得选择性增生的优势。在一些线粒体基因组中，突变线粒体DNA逐渐积聚，引起氧化磷酸化功能缺失，尤其在能量需求较高的脑和骨骼等组织，可出现与代谢相关的遗传病和衰老,包括引发早期癌症。粒体DNA突变导致线粒体功能异常，释放的激活凋亡诱导因子Caspase3家族的蛋白酶和细胞色素C减少，细胞凋亡受到抑制，而高ROS还引起Bcl-2和Bcl-XL的过度表达并增强其抗凋亡作用，相反促凋亡蛋白Bid和Bax表达下降，从而诱导肿瘤发生。

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