肿瘤转移的调控是怎样的?？

斬紅蓮 2021-07-23 07:08

科研人员分子与细胞、小鼠动物模型和人乳腺癌组织的实验研究分析，发现甲羟戊酸代谢途径能够通过合成Gerany开发者_如何学JAVAlgeranyl-PP，来促进Rho GTPase的活性以及细胞肌动蛋白微丝骨架的组装，从而促进 Hippo 信号通路的共转录因子 YAP 的活性，使其去磷酸化，从细胞质进入细胞核内，与转录因子TEAD形成复合体，与癌基因 RHAMM 启动子通过特异序列位点结合，启动 RHAMM 的转录，使得 RHAMM 蛋白水平上升，导致细胞内激酶ERK的活化，促进肿瘤细胞迁移。这是首次揭示甲羟戊酸代谢途径与 Hippo 信号通路相互作用，发现了调控 RHAMM 表达，以及癌症转移的新机制。
相关文章发表在《PNAS》上。

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Lareina0709 2021-07-23 07:18

肿瘤转移是一个多步骤的过程,包括肿瘤细胞从原发部位扩散,入侵组织,渗入血管或淋巴管,随血液循环系统或淋巴循环系统在体内播散,迁出血管或淋巴管以及在新的地点定居和增殖。除EMT外,miRNA也参与肿瘤转移所必须经历的其他过程,如细胞外基质降解和血管生成等方面。众所周知,肿瘤细胞在开发者_如何学编程转移过程中需要将细胞外基质蛋白降解才可出入自由,参与这一过程的miRNA包括miR-335、miR-373和miR-520c。肿瘤在发生微转移后,血管生成是其生长存活所必须的,miR-9在乳腺癌中高表达,其在转移中具有双重作用,不但引发细胞EMT,而且刺激血管的形成。miR-9介导的CDH1下降会激活β-catenin信号通路,使血管内皮生长因子表达上升,最终导致血管生成增加。有研究表明,miR-126和miR-205也调节血管生成。因此,miRNA可调控ECM降解和血管形成继而影响肿瘤转移。

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