肾上腺皮质增生症的发病机制是啥？？

M60****469 2021-08-03 20:00

先天性肾上腺皮质增生症(congenitaladrenalhyperplasia，CAH)是一组常染色体隐性遗传性疾病， 发病机制如下：下丘脑分泌的CRH和垂体分泌的ACTH能促进肾上腺皮质细胞增生、激素合成和分泌，当血中皮质醇达到一定浓度时，通过反馈机制使CRH和ACTH开发者_Go百科分泌减少。若在类固醇激素合成途径中任何一个酶发生缺陷时，都会使血中皮质醇浓度降低，负反馈作用消失；同时酶缺陷导致前体中间代谢产物增多，经旁路代谢可致雄激素产生过多。由于醛固酮合成和分泌在常见类型的CAH中亦大多同时受到影响，所以常引起血浆肾素活性(PRA)增高。 

PS：这里所说的CAH，主要包括21羟化酶缺乏症(21-OHD)、11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)、3β羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺乏症、17α羟化酶缺乏症(17α-OHD)、胆固醇碳链酶缺乏症(类脂性肾上腺增生症)等类型。其中21-OHD是最常见的CAH，约占CAH总数的90％以上，11β-OHD次之，约占5％～8％，再其次为3β-HSD缺乏症，17α-OHD和胆固醇碳链酶缺陷症则十分罕见，约占1％。 

由于太过专业，只能概述一下，具体请参考网址：http://med.39.net/cds/jbks/4-0-2020.shtml

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樊海锋 2021-08-03 20:04

21-羟化酶缺乏（21-OHD）（OMIM:201910）是最常见的导致先天性肾上腺皮质增生（CAH）的病因，约占全部CAH的90~95%。21-OHD呈 常 染 色 体 隐 性 遗 传 （AR）。
类固醇21-羟化酶由CYP21A2编码,是位于肾上腺皮质内质网的一种细胞色素
P450酶。它能催化17-羟孕酮转化11-脱氧皮质醇（皮质醇的前体），孕酮转化为去
氧皮质酮（醛固酮的前体）。21-羟化酶活性的减少或缺失将阻碍皮质醇的合成。肾上
腺皮质在促肾上腺素的刺激下增生并产生过量的皮质醇前体。某些前体可转化为雄激
素，常可导致生后生长加快，严重受累的女性新生儿可有外生殖器男性化体征。并发
的醛固酮缺失可引起以发育停滞、血容量减少及休克为特征的失盐症状。

编码21-羟化酶的CYP21A2定位于6p21.3的人类白细胞抗原(HL开发者_如何学GoA) III 类基因区，
同时与补体C4A、C4B编码基因以及一种细胞外基质蛋白编码基因(XA，XB)串联重叠
排列。这种结构排列基础使CYP21A2与其邻近基因之间易发生转换重组等突变。
CYP21基因由无活性的CYP21A1P(假基因)和有活性的CYP21A2(真基因)组成。真假
基因均有个10外显子，9个内含子，长度约为3.3kb，外显子和内含子同源性分别达
到98%和96%。真基因有两个转录本，分别编码495和465个AA。

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