粘多糖贮积症有没有基因疗法？临床应用前景如何？？

inpub 2021-09-30 12:58

科学家最近已开发出一种基因疗法：

一种罕见疾病MPSⅠ（粘多糖贮积症Ⅰ），由一种称为IDUA的关键酶的缺陷所引起，最终会导开发者_如何学运维致某些分子（胆固醇、神经节苷脂、粘多糖）的异常聚集和细胞死亡。大多数MPS病人都具有相同的症状，如说话和听力问题，疝气，及心脏问题。据估计，美国25000名出生婴儿中有1人会患上该病。MPSⅠ病人的寿命预期在不同个体间有显著差异，但具有最严重形式的个体仅能活10多年。

MPSⅠ目前的两种主要疗法是骨髓移植和静脉酶替换疗法，但这些疗法有效性很低或者临床难以实施，特别当该病攻击中枢神经系统（CNS）时。使用一种动物模型，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一个研究团队已证明一种更简洁方法的有效性：通过直接的基因疗法恢复机体中IDUA水平。

该团队的目标是从源头上治疗CNS临床表现。他们在猫科动物模型中使用一种腺相关病毒9（AAV9）载体（携带正常的猫科动物IDUA基因序列和多种启动子），将正常IDUA引入（单次注射）到大脑和脊髓的神经胶质和神经元细胞。

结果发现，经治疗的一些动物呈现出脑脊液（CSF）中IDUA水平的急剧下降，但研究人员将此归因于对IDUA的抗体应答。然而，IDUA仍旧维持一种足够水平，足以引起阳性治疗应答。经AAV9-IDUA载体治疗的动物也对MPS的那些聚集分子标记物呈现出一种几乎完全的逆转。

他们也发现MPS存在使某个CSF酶的水平提高，因而建议或可将其作为该病活动性的一种生物标记。

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lovecat1986 2021-09-30 13:09

目前，已有针对MPS I、MPS II、MPS VI型患者的酶替代疗法，并在欧美一些国家正式上市，例如治疗粘多糖贮积症I型的a－L－艾杜糖醛酸酶和治疗粘多糖贮积症II型的艾杜糖硫酸开发者_如何学Go酯酶。但在我国尚未注册。临床结果显示，酶替代治疗粘多糖贮积症，可有效改善患者的肝、脾肿大，以及显著缓解患者的关节僵硬，明显提高患者的活动能力。骨髓移植或脐带血干细胞移植治疗可部分改善患者症状。

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